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曾几何时，普罗大众对明星的追捧已经从狂热到了变态乖张的地步。关注明星的住行起居、搜集相关资讯和物品已不足为奇，所有和明星沾边的东西都成为搜藏家追逐的目标，甚至连明星感染的病毒以及明星细胞培养的人造肉类也成为粉丝急于入手的珍奇宝贝。以此为契机，专门贩卖明星病毒的卢卡斯中心应运而生。粉丝们趋之若鹜，只为和心中的偶像做最亲密的接触与联系。面色苍白的希德·马什（卡赖伯·兰德里·琼斯 Caleb Landry Jones 饰）是卢卡斯中心的一名员工，他利用工作之便将明星的病毒传入己身，外出偷偷倒卖。某天，红女星汉娜
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巴黎医院中，滤过性病原体学者劳伦斯被一种不知名的病毒感染，即使她的前夫，著名的生物学家也无法解释。不久之后，发现该病毒与老鼠有关，与此同时由于清理垃圾工人的罢工，城市一时间老鼠泛滥。劳伦斯异常的恐惧，而当她的女儿被老鼠咬伤后犯病，她的怀疑得到了确定。一场与时间的竞赛开始了。劳伦斯一方面要抓紧时间研究抵抗病菌的药物，一方面要催促政府立即采取行动。亚力克斯的父亲也是受害者之一，亚力克斯所饲养的宠物小白鼠埃尔顿也被咬伤了，但它并没有传染上病毒。成千上万的老鼠涌入城市，劳伦斯发现他们所饲养的两只老鼠已经基因变异，
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在上一集中，爱丽丝救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王，两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分
